Согласно результатам исследования Детской исследовательской больницы Св. Иуды, лейкемия сама по себе, а не только побочные эффекты, связанные с ее лечением, может увеличить риск долгосрочных проблем с вниманием, организацией и связанными с ней нейрокогнитивными навыками у выживших. Исследование появилось сегодня в журнале JAMA Oncology.
Исследователи проанализировали цереброспинальную жидкость 235 пациентов с острым лимфобластным лейкозом в Санкт-Джуде, получавших только химиотерапию. В группу вошли 138 долгосрочных выживших, которые участвовали в исследовании. Даже до начала лечения у некоторых пациентов были белки в цереброспинальной жидкости, которые предполагали повреждение клеток, составляющих белое вещество в головном мозге. Это глиальные клетки, которые эффективно помогают мозгу изолировать и поддерживать нейроны.
«Это было неожиданностью. До сих пор мы не подозревали, что лейкемия сама по себе или воспалительный ответ на болезнь могут привести к изменениям, которые оставляют всех выживших в опасности для проблем с исполнительным функционированием и скоростью обработки информации позже», - сказал автор Кевин Крулл, доктор философии, член департамента эпидемиологии и борьбы с раком Св. Иуды.
30-40 процентов оставшихся в живых детей, страдающих лейкемией, лечившиеся только химиотерапией, развивают нейрокогнитивные проблемы. Исследователи предположили, что проблемы были побочным эффектом терапии, особенно при лечении метотрексатом химиотерапевтического средства. Таким образом, обнаружение повышенных биомаркеров в цереброспинальной жидкости у некоторых пациентов во время лечения метотрексатом не было неожиданным, но ранее мало что известно о вовлеченном нейротоксическом механизме. Выявленные биомаркеры указывают на повреждение нейронов, аксонов и глиальных клеток.
Исследователи обнаружили доказательства того, что генетическая вариация может влиять на уязвимость пациентов к таким связанным с лечением нейрокогнитивным проблемам.
«В совокупности результаты показывают, что нейрокогнитивные дефициты выживших являются многофакторными и отражают сложное взаимодействие между генетикой, интенсивностью лечения и другими факторами», - сказал Крулл. «Мониторинг биомаркеров цереброспинальной жидкости и скрининг для генетических медиаторов черепно-мозговой травмы могут помочь выявить и вмешаться с выжившими рисками для нейрокогнитивных проблем».
Для этого исследования Крулл и его коллеги проанализировали цереброспинальную жидкость, которая была собрана у 235 пациентов. Цереброспинальная жидкость была первоначально собрана для мониторинга реакции пациентов на лечение и проверки на рецидив.
Пациенты были зачислены в клиническое исследование «Всего XV Сент-Джуд». Их цереброспинальная жидкость была собрана между 2000 и 2010 годами. Анализ включал нейрокогнитивное тестирование и визуализацию головного мозга у 138 выживших, которым было не менее 8 лет и пяти лет от их диагностики рака.
Исследователи проверили пациентов на пять белков и другие биомаркеры повреждения клеток головного мозга, связанные с лечением либо высокодозным внутривенным метотрексатом, либо метотрексатом, доставленным в спинальную жидкость (интратекальная доставка). Биомаркеры присутствовали на ранней стадии терапии, но менялись и варьировались во время лечения. Например, биомаркеры демиелинизации присутствовали у некоторых пациентов с новым диагнозом и затем уменьшались во время лечения. Другие, включая биомаркеры воспаления и повреждения нейронов, были обнаружены и увеличены по мере прогрессирования лечения.
В целом, лечение метотрексатом было связано с биомаркерами, которые сигнализировали на 70 процентов повышенный риск снижения нейрокогнитивного функционирования в качестве долгосрочных выживших.
Исследователи проверили доказательства того, что генетическая изменчивость может влиять на восприимчивость всех пациентов, страдающих педиатрическими заболеваниями, к травме метотрексата. Исследователи проверили ДНК пациентов на 42 различных вариантах генов, которые, как известно, влияют на метаболизм лекарств, нейродеструкцию и окислительный стресс, которые могут повредить клетки.
Анализ выявил вариант гена COMT, который был связан с более высокими уровнями биомаркера после лечения метотрексатом. Ген кодирует инструкции для белка, участвующего в обработке нейротрансмиттера допамина в лобных областях мозга.
«Допамин является основным нейротрансмиттером в исполнительном функционировании», - сказал Крулл. «Это говорит о том, что у некоторых пациентов могут возникать два независимых процесса, которые влияют на их риск для уменьшения исполнительного функционирования».
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-03-neurocognitive-treatment-young-leukemia-patients.html
