Ранняя фаза клинического исследования показала, что новая комбинация препаратов может быть высокоэффективна при первичном лечении локально распространенного или метастатического уротелиального рака. Об этом сообщили ученые на Симпозиуме по раку мочеполовой системы 2020.
Используемая комбинация энфортумаб ведотин (PADCEV , Seattle Genetics / Astellas ) плюс пембролизумаб (Keytruda, Merck) уже одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в качестве более поздней терапии этого типа рака.
Доктор Джонатан Розенберг из Онкологического центра Memorial Sloan Kettering, сообщил о первых результатах испытанияEV-103, полученных в когортах повышения и расширения дозы. В исследовании приняли участие 45 пациентов, не являющихся кандидатами для стандартного лечения цисплатином. Как правило, такие пациенты имеют плохие клинические исходы при альтернативной химиотерапии на основе карбоплатина.
Подтвержденный процент ответов с использованием лекарственной комбинации составил 73,3%, в том числе 15,6% полных ответов и 57,8% частичных ответов.
«Мы никогда до этого не наблюдали 73% ответов на лечение у пациентов, которые не могут получать терапию цисплатином» - отметил ведущий сессии Гуру Сонпавде из Института рака им. Дана Фарбер.
По его словам, стандартом медицинской помощи для таких пациентов является либо гемцитабин-карбоплатин с частотой ответа от 40% до 45%, либо, для кандидатов, пембролизумаб, уровень ответа которого еще ниже.
Сонпавде, который не участвовал в исследовании, назвал результаты работы ученых «многообещающими», хотя и предупредил, что они были получены в результате небольшого исследования. Он отметил, что онкологи ожидают результаты исследования фазы 3.
В текущем исследовании 3 фазы сравниваются энфортумаб-ведотин в сочетании с пембролизумабом (с химиотерапией платиной и без нее) и химиотерапией гемцитабин плюс платина в качестве первой линии лечения локально распространенного или метастатического уротелиального рака.
Частота ответов особенно «впечатляет» из-за того, что у 91% пациентов наблюдалась висцеральная болезнь. То есть эти пациенты имеют плохие прогнозы.
Средняя продолжительность ответа еще не достигнута; средний период наблюдения составляет 10,4 месяца. Из 33 респондентов 18 человек (55%) имеют постоянный ответ. Кроме того, ответ на лечение комбинации является быстрым.
Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составляет 12,3 месяца. Медиана общей выживаемости не была достигнута. 12-месячная выживаемость составляет 81,6%.
По словам ученых, данные о побочных эффектах представляют собой «стабильный профиль безопасности во времени», с иммуноопосредоваными побочными эффектами, сходными с монотерапией пембролизумабом. Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с лечением, были усталость, алопеция и периферическая сенсорная невропатия. Семь пациентов (16%) имели серьезные неблагоприятныепоследствия, в том числе один, связанный с лечением, смертельный исход от синдрома полиорганной недостаточности. Шесть пациентов (13%) были вынуждены прекратить лечение из-за побочных эффектов. Кроме того, 11% пациентов испытывали гипергликемию, связанную с энфортумабом ведотином.
Около 80% пациентов были мужчинами, средний возраст участников составлял 69 лет. Большинство пациентов имели ограничение показателей по шкале ECOG (64%) и страдали от рака нижнего тракта.
Ответ на лечение возникал независимо от того, на каком уровне был PD-L1 в опухолях.
Статус PD-L1 был низким (<10) у 42% пациентов и высоким (> 10) у 31%, а остальные 27% участников не были оценены или их оценка не представлялась возможной. Примечательно, что общие показатели ответа у пациентов с имеющимся статусом PD-L1 составляли 78,6% при высоком PD-L1 (11/14) и 63,2% при низком PD-L1 (12/19).
Энфортумаб ведотин, недавно получил ускоренное одобрение в Соединенных Штатах для лечения местно-распространенного или метастатического рака уротелия, прогрессирующего при химиотерапии и иммунотерапии.
Пембролизумаб был одобрен в 2017 году в качестве второй линии лечения пациентов, чей рак прогрессировал при химиотерапии или течение 12 месяцев после химиотерапии.
Энфортумаб ведотин, который доставляется внутривенно, представляет собой конъюгат с антителами. Это первый в своем классе агент, направленный против молекулы клеточной адгезии Nectin-4, расположенной на поверхности клеток.
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/925415
