Опубликованы более подробные сведения о первой целевой терапии рака мочевого пузыря. Они показывают более высокую частоту ответов, чем сообщалось ранее.
Новый агент эрдафитиниб (Balversa, Janssen) получил ускоренное одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США в апреле. Эрдафитиниб является ингибитором рецептора фактора роста фибробластов (FGFR). Он использовался у пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря с изменениями FGFR3 или FGFR2.
Приблизительно у 20% пациентов с прогрессирующей карциномой мочевого пузыря наблюдаются изменения FGFR, которые, как правило, выступают в качестве движущей мутации. Терапия представляет собой новое лечение, направленное на генетические изменения FGFR. Эрдафитиниб показал общий уровень ответа 32,3%.
«Результаты весьма многообещающие, особенно если сравнивать их с ингибиторами контрольных точек, где показатели ответа составили около 20%, - говорит главный исследователь Арлин Сифкер-Радтке, доктор медицинских наук, профессор кафедры мочеполовой медицинской онкологии в Университете штата Техас. - Мы также наблюдали ответ у пациентов с плохой функцией почек и висцеральными метастазами, а эти пациенты, как правило, плохо справляются с иммунотерапией».
«Все пациенты с метастатической карциномой должны пройти тестирование опухоли на мутации FGFR, это многом подобно тому, как мы тестируем EGFR у всех пациентов с раком легких», - поясняют исследователи.
Пациенты с данным видом рака обычно проходят химиотерапию с использованием одного агента, что обычно приводило к ответу всего в 10%. Появление новых агентов улучшило показатели ответа (от 13 до 21%), а также улучшило выживаемость.
Эрдафитиниб продемонстрировал противоопухолевую активность на доклинических моделях с множеством твердых опухолей и в исследовании первой фазы, в которое были включены пациенты с карциномой и изменениями FGFR.
Недавно опубликованные результаты получены из исследования 2 фазы, проведенного на 99 пациентах с местно-распространенным и неоперабельным или метастатическим раком с изменениями FGFR.
Пациенты были разделены на группы в зависимости от курса эрдафитиниба. На основании промежуточного анализа начальная доза была установлена на уровне 8 мг в день в непрерывном режиме. Первичной конечной точкой был общий показатель ответа, в то время как ключевыми вторичными конечными точками – выживаемость без прогрессирования заболевания, продолжительность ответа и общая выживаемость.
Согласно оценкам исследователей, подтвержденный ответ составил 40%, а среднее время до первой оценки подтвержденного ответа составляло 1,4 месяца. Среди 74 пациентов только с мутациями FGFR (без слияний FGFR), ответ составил 49%. Наблюдалось три полных ответа и 37 частичных ответов.
Подгруппу из 22 пациентов ранее лечили иммунотерапией, и подтвержденный уровень ответа для этой группы составил 59%. Только один пациент в этой группе имел историю ответа на предыдущую иммунотерапию.
При рассмотрении вторичных конечных точек средняя продолжительность ответа составляла 5,6 месяца, и около 30% ответов сохранялись в течение более 12 месяцев. При наблюдении 11,2 месяца средняя выживаемость без прогрессирования составила 5,5 месяцев, а средняя продолжительность общей выживаемости составила 13,8 месяца; показатель общей выживаемости через 12 месяцев наблюдения составил 55%. 13% пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов. Наиболее распространенные побочные эффекты с высокой степенью тяжести – гипонатриемия (11%), стоматит (10%) и астению (7%).
В третьей фазе исследования будет оценена эффективность эрдафитиниба по сравнению с химиотерапией или иммунотерапией пембролизумабом (Keytruda, Merck) у пациентов с метастатическим раком и мутациями FGFR3.
Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/916042#vp_2
