Ученые из Института рака «Дана Фарбер» выяснили, что экспериментальные препараты для лечения диабета могут сделать раковые клетки более уязвимыми к действию традиционных химиотерапевтических агентов. Они сообщили, что подобные комбинации лекарств могут значительно улучшить клинические исходы для онкобольных.
В статье журнала «Proceedings of the National Academy of Sciences», исследователи продемонстрировали в раковых клеточных линиях и на моделях животных, что некоторые соединения, схожие с распространенными противодиабетическими препаратами тиазолидиндионами, повышают чувствительность опухолевых клеток легкого к химиотерапии карбоплатином. Новообразования у грызунов, обработанные комбинацией карбоплатина и одного из экспериментальных соединений SR1664, весили меньше, чем опухоли у животных, которых лечили только карбоплатином.
Исследование показало, что комбинация сенсибилизировала клетки трижды-негативного рака молочной железы (о том, как лечится рак груди в Израиле) в лабораторных условиях, что приводило к их самоуничтожению. Однако ученые отметили, что не все типы раковых клеток становятся уязвимыми к химиотерапевтическим препаратам при воздействии экспериментальных соединений.
«Результаты исследования свидетельствуют о том, что экспериментальные противодиабетические соединения следует изучать для клинического использования в комбинации с традиционными химиотерапевтическими препаратами для лечения различных типов рака» - сообщили ученые.
Соединения, используемые в исследовании, работают за счет таргетинга недавно открытого клеточного процесса, посредством которого клетки восстанавливают себя в ответ на повреждение ДНК, например, повреждение, вызванное рядом химиотерапевтических агентов. Этот процесс включает в себя изменения, названные фосфорилированием PPAR-гамма, рецептора, играющего главную роль в развитии жировых клеток. PPAR-гамма также является целью для класса противодиабетических препаратов тиазолидиндионов, включающих в себя розиглитазон и пиоглитазон. Экспрессия PPAR-гамма происходит в различных типах рака, в том числе при раке легких, трижды негативном раке молочной железы, колоректальном и панкреатическом раке.
Потенциальные возможности препаратов для лечения диабета, направленных на усиление химиотерапии, были известны еще в 2007 году. Тогда ученые выяснили, что росиглитазон («Авандия») в сочетании с химиотерапевтическими агентами платины останавливают или уменьшают опухоли у мышей в три раза эффективнее, чем химиотерапевтические препараты платины в одиночку. Эти результаты свидетельствуют о том, что использование лекарства может улучшить контроль рака, который может стать резистентным к химиотерапии. Тем не менее дальнейшие исследования показали, что комбинированное лечение повышало риск сердечных приступов у пациентов, поэтому оно было отложено до «лучших времен».
В новом исследовании ученые использовали препараты, которые в отличие от обычных тиазолидиндионов, имеют меньшее количество побочных эффектов. По мнению ученых, они могут стать более безопасной альтернативой тиазолидиндионам и улучшить лечение пациентов с некоторыми типами рака.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-01-diabetes-drugs-sensitize-cancer-cells.html
