Результаты исследования, проведенного учеными из Института онкологии Валь д'Эброна, показали, что блокада многофункционального цитокина LIF заставляет инфильтрирующие опухоль Т-клетки уничтожать рак.
Новый агент MSC-1, разработанный исследователями, имеет двойной механизм действия. Он способствует пролиферации раковых стволовых клеток в опухолях, экспрессирующих высокие уровни LIF. Блокада LIF устраняет эти инициирующие опухоль стволовые клетки, замедляя метастазирование и рецидив рака.
Известно, что повышенная экспрессия LIF отключает систему противоопухолевой «службы оповещения» и не позволяет иммунной системе атаковать рак. Но блокировка LIF повторно ее включает, вызывая противоопухолевый иммунный ответ.
В предыдущих исследованиях эти же ученые впервые установили связь между LIF и раком, а также показали, что блокада LIF устраняет раковые стволовые клетки и предотвращает прогрессирование и рецидив заболевания. В текущем исследовании они раскрыли влияние цитокина на противораковый ответ иммунной системы.
При обнаружении инородных тел или изменений в здоровых клетках, в организме включается биологический сигнал тревоги, который стимулирует иммунную систему атаковать «захватчиков».
«Мы выяснили, что LIF выключает этот сигнал тревоги, что позволяет раку уклоняться от врожденной реакции иммунной системы» - отметили исследователи.
Ингибирование LIF уничтожает рак
Ученые продемонстрировали, что LIF ингибирует ген CXCL9, который приманивает Т-клетки. Блокада LIF побуждает «войско» иммунной системы вторгаться, атаковать и уничтожать опухоли.
Ученые также выяснили, что комбинация ингибирования LIF с анти-PD1-терапией оказывает мощное воздействие на рак.
«Как только Т-клетки проникают в опухоли, они активируются анти-PD1-иммунотерапией. В животных моделях сочетание обоих агентов не только останавливает рост рака, но и в некоторых случаях приводит к его полному исчезновению» - сообщили исследователи.
После нескольких лет исследований, которые подтвердили, что LIF является потенциальной терапевтической мишенью на доклинических и экспериментальных моделях, ученые основали Mosaic Biomedicals. Mosaic Biomedicals был создан для выявления, разработки и преобразования новых методов лечения. Одним из тестируемых агентов стал MSC-1 – в настоящее время он оценивается в клинических исследованиях.
LIF защищает рак, как мать эмбрион
LIF защищает рак так же, как мать защищает свой эмбрион. На протяжении всей эволюции LIF стал решением для существования одного живого существа внутри другого. У эмбриона есть антигены от отца, так почему же он не отторгается иммунной системой матери? – LIF защищает эмбрион и вызывает пролиферацию эмбриональных стволовых клеток, что приводит к безопасному развитию плода.
Текущее исследование выявило параллели между эмбриогенезом и раком.
Рак использует молекулярный механизм, вызванный LIF, для своей выгоды. LIF аберрантно экспрессируется в некоторых опухолях, чего не должно быть, и защищает новообразования от собственной иммунной системы пациенты, как будто бы он защищает эмбрион. Аналогично, вместо эмбриональных стволовых клеток, он способствует пролиферации опухолевых стволовых клеток.
К сожалению, новые терапевтические возможности открываются не для всех типов опухоли, а только для новообразований, экспрессирующих высокие уровни LIF, таких как глиобластома, рак поджелудочной железы, яичников, легкого и простаты.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/06/190611081855.htm
