Ученые из Университета Сассекса открыли механизм, который стимулирует рост раковых лейкозных клеток. Результаты их работы могут помочь в разработке новых стратегий лечения рака.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) – смертельно опасный рак крови. Ежегодно в Великобритании диагностируется около 3000 новых случаев ОМЛ.
Несмотря на значительное улучшение выживаемости пациентов за последние 50 лет, прогнозы остаются плохими для многих взрослых и детей, страдающих от этого заболевания.
Современные химиотерапевтические лекарства обладают высокой токсичностью и редко вызывают длительную ремиссию, что подчеркивает острую клиническую необходимость разработки более безопасных и таргентных методов лечения.
Известно, что клетки лейкемии имеют повышенный уровень белка β-катенина, который может стимулировать развитие рака. Как только этот белок попадает в ядро клетки, где хранится ДНК, он может стимулировать активацию генов, необходимых для развития лейкемии. Активность β-катенина сильно зависит от его взаимодействия с другими белками в клетке.
До недавнего времени перемещение β-катенина в ядра лейкозных клеток было плохо изучено. Но теперь исследователи из Университетов Сассекса, Бристоля и Кардиффа обнаружили белкового партнера, который способствует этому процессу и, следовательно, помогает клеткам лейкемии расти.
В статье, опубликованной в журнале «Haematologica», ученые сообщили, что белок LEF-1 может активно контролировать уровень β-катенина в ядрах клеток миелоидного лейкоза. Они впервые продемонстрировали, что такой механизм активен в лейкозных клетках, а также впервые обнаружили «партнеров», взаимодействующих с β-катенином в клетках крови.
«Хотя ученым давно известно об участии β-катенина в прогрессировании рака, лекарства, непосредственно нацеленные на белок или его партнеров, не используются в клинической практике. Мы считаем, что фармакологический таргетинг движения β-катенина в ядро при помощи партнера, такого как LEF-1, может использоваться в качестве жизнеспособной стратегией лечения лейкемии» - отметили исследователи.
Данное исследование находится на ранней стадии, и таргетинг активности β-катенина не будет решением для всех случаев и подтипов лейкемии. Однако результаты работы ученых свидетельствуют о том, что в 20-80% случаев ОМЛ наблюдается повышенный уровень этой молекулы, и это оправдывает дальнейшие исследования этого процесса.
В настоящее время исследователи продолжают изучать биологическую значимость многих взаимодействующих белков, предполагая, что они также могут быть полезны для подавления уровня и активности β-катенина при лейкемии.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/01/190116122645.htm
