Лекарственный флунаризин может замедлить рост тройного отрицательного рака молочной железы. Под руководством исследователей из Медицинского колледжа Бейлора и Национального медицинского колледжа Тайваньского университета команда показывает в журнале Scientific Reports доказательство концепции, что такой подход может потенциально привести к открытию лекарств, который будет быстрее и дешевле, чем традиционный.
«Мы сосредоточились на том, чтобы найти способы разрушить эффекты белка, называемого Ras, которые являются мощными драйверами широкого спектра рака. В этом исследовании доказательной концепции мы разработали стратегию нацеливания N-Ras на терапию, - сказал один из соавторов доктор Эрик Чанг, адъюнкт-профессор молекулярной и клеточной биологии. «N-Ras управляет формой тройного отрицательного рака молочной железы, очень агрессивной формой рака, для которой нет доступной целевой терапии. Поэтому мы думали, что, если бы мы могли ориентироваться на один из драйверов, мы могли бы сделать вклад в поиск эффективных методов лечения».
Чанг объясняет, что прямое вмешательство в белки Ras оказалось трудным, «но это важно, потому что RAS может стимулировать другие формы лечения». Поэтому он и его коллеги искали безопасные и одобренные соединения, которые могут уменьшить количество N-Ras в раковых клетках, изменяя естественную способность клетки деградировать в этот белок.
«Наш анализ позволяет нам визуально определять, какие препараты способствуют деградации N-Ras», - сказал Чанг. «Мы пометили белки N-Ras с зеленой флуоресцентной меткой. Если флуоресцентные белки N-Ras были уничтожены, флуоресценция была бы потеряна. Эти анализы проводились с использованием автоматизированной системы микроскопии в лаборатории соавтора доктора Стивена Вонга Научно-исследовательский институт методистских больниц".
Чанг и его коллеги протестировали ряд одобренных FDA соединений на своих зеленых клетках. Лекарства, из-за которых исчез зеленый цвет, были те, которые деградировали N-Ras в клетках и были потенциальными кандидатами для дальнейшего тестирования их влияния на рост рака. Из всех тестируемых соединений флунаризин лучше всего работал.
Потенциальная новая цель для старого лекарственного средства
«Флунаризин применялся в медицинской практике на протяжении десятилетий, чтобы лечить головокружение и предотвращать мигрени», - сказал Чанг. «Наше исследование показывает новую функцию, а также может способствовать деградации раковых опухолей N-Ras».
Исследователи также проверили влияние флунаризина на мышиную модель тройного отрицательного рака молочной железы и обнаружили, что он замедляет рост опухоли. Они также определили, что флунаризин способствует деградации N-Ras путем усиления естественного клеточного пути, называемого аутофагией.
«Скрининг существующих относительно безопасных лекарств является ценной стратегией для выявления лекарств, которые потенциально могут использоваться для терапии заболеваний, для которых в настоящее время нет доступных методов лечения», - сказал Чанг. «Перепрограммирование путей, которые ухудшают клеточные материалы, может быть эффективной стратегией для удаления драйвера рака».
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-11-repurposing-fda-approved-drugs-breast-cancer.html
