Широко используемый препарат для лечения диабета в сочетании с антигипертензивным препаратом ингибирует рост опухоли. В последующем исследовании, недавно опубликованном в Cell Reports, ученые сообщают, что этот коктейль лекарств вызывает гибель раковых клеток, отключая их энергию.
Препарат против диабета метформин не только снижает уровень сахара в крови, но и обладает противораковым действием. Однако доза метформина, обычно используемая при лечении диабета, слишком мала, чтобы ингибировать рост рака. Предыдущее исследование группы профессора Холла в Университете Базеля показало, что антигипертензивный препарат сиросингопин усиливает противораковую эффективность метформина.
В последующем исследовании ученые пролили свет на это явление: комбинация двух препаратов блокирует производство энергии, что приводит к ее нехватке и в конечном итоге к гибели раковых клеток.
Раковым клеткам необходимо много энергии из-за повышенных метаболических потребностей и быстрого роста. Ограничивающим фактором является молекула NAD +, которая является ключевой для преобразования питательных веществ в энергию. «Чтобы поддерживать работающий механизм выработки энергии, NAD + должна постоянно генерироваться из NADH, – объясняет Дон Бенджамин, первый автор исследования. – Интересно, что и метформин, и сиросингопин предотвращают регенерацию NAD +, но двумя различными способами».
Многие опухолевые клетки смещают свой метаболизм в сторону гликолиза, что означает, что они генерируют энергию главным образом за счет расщепления глюкозы до лактата, производной молочной кислоты. Поскольку накопление лактата приводит к блокаде гликолитического пути, раковые клетки устраняют лактат, экспортируя его из клетки через специфические транспортеры. «Сейчас мы обнаружили, что сиросингопин эффективно блокирует два наиболее важных переносчика лактата, – говорит Бенджамин. – Высокие внутриклеточные концентрации лактата, в свою очередь, предотвращают рециркуляцию NADH в NAD +».
Поскольку препарат против диабета метформин блокирует второй из двух клеточных путей регенерации NAD +, комбинированное лечение метформином и сиросингопином приводит к полной потере способности NAD + к переработке клеток. Истощение NAD +, в свою очередь, приводит к гибели клеток, так как раковые клетки больше не способны производить достаточную энергию. Таким образом, фармакологическое ингибирование переносчиков лактата с помощью сиросингопина или других препаратов подобного действия может повысить противораковую эффективность метформина и оказаться многообещающим подходом к борьбе с раком.
Бывшая базельская компания Ciba первоначально разработала сиросингопин для лечения гипертонии в 1958 году. Идентификация сиросингопина в качестве двойного ингибитора двух основных переносчиков лактата является важным открытием.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-12-lethal-combination-drug-cocktail-juice.html
