Исследователи из Университета Хоккайдо создали вирус dl355, который избирательно поражает и убивает раковые клетки. Согласно исследованию, опубликованному в журнале «Oncology Reports», этот вирус обладает более сильным противоопухолевым эффектом, по сравнению с другим вирусом, который в настоящее время используется в клинической практике.
Ученые удалили ген E4orf6, участвующий в репликации, из одного типа аденовируса. Ранее они обнаружили, что E4orf6 стабилизирует тип мРНК под названием ARE-мРНК в инфицированных клетках, что позволяет вирусу реплицироваться. Известно, что ARE-мРНК стабильны в клетках, подвергающихся стрессу, и раковых клетках, но быстро разрушаются в нормальных клетках.
В ходе лабораторных исследований ученые обнаружили, что их модифицированный аденовирус dl355 реплицировался, и его уровень значительно повышался, в раковых клетках, по сравнению с нормальными клетками. «Вирус, лишенный E4orf6, полагается на стабильные ARE-мРНК в раковых клетках для своей репликации» - пояснили ученые.
Некоторые вирусы могут использоваться для лечения рака, так как они реплицируются внутри клеток до тех пор, пока не умрут. Исследователи заразили несколько типов культивируемых раковых клеток dl355-вирусными частицами (100 единиц на одну клетку) и обнаружили, что почти все раковые клетки умирали в течение семи дней. При этом большинство нормальных клеток, инфицированных вирусом, не умирали даже спустя семь дней. Несколько линий раковых клеток смогли выжить при воздействии низких доз, но все они погибали при повышении дозы. Рост опухоли также значительно подавлялся при введении dl355 в опухолевые клетки человека, выращенные в мышиных моделях.
Наконец, команда сравнила противоопухолевые эффекты dl355 с другим противораковым аденовирусом dl1520, который в настоящее время используется в клинической практике. Репликация dl355 была выше во всех протестированных линиях раковых клеток, в том числе в раковых клетках шейки матки и легких. Кроме того, вирус был боле эффективен уничтожении всех типов раковых клеток, за исключением одного, по сравнению с dl1520. Оба вируса убили небольшое количество нормальных клеток.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что dl355 может использоваться в качестве высокоэффективного противоопухолевого средства. Ученые предполагают, что усиление стабилизации ARE-мРНК в раковых клетках может усилить его эффект, однако для этого необходимо продолжить исследования.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/01/190129093709.htm
