Тройной отрицательный рак молочной железы является особенно агрессивной формой рака. Исследователи из Лейбницского института по проблемам старения – Института Фрица Липмана в Йене идентифицировали белок TRPS1, который играет определенную роль в опухоли. Когда TRPS1 снижается, рост опухоли уменьшается, а уровень выживаемости увеличивается. Это возможный терапевтический подход для лечения этой агрессивной формы рака молочной железы. Результаты опубликованы в журнале Nature Communications.
Каждый день миллиарды «старых» клеток заменяются «новыми» клетками. Поддержание этого баланса между делением клеток и клеточной смертью имеет большое значение, так как даже небольшие нарушения в гомеостазе тканей могут рано или поздно привести к раку или преждевременному старению. Белок YAP контролирует рост ткани и отвечает за контроль транскрипции определенных генов, от ДНК до мРНК.
Предыдущие исследования показали роль YAP, способствующую развитию рака и неконтролируемому делению клеток. Однако существуют определенные типы опухолей, где повышенная активность белка YAP, наоборот, увеличивает прогноз выживаемости больных. До сих пор остается неясным, почему активность YAP отличается.
Многие сигнальные пути являются важными регуляторами активности YAP. «Вот почему мы провели скрининг на основе генома CRISPR, чтобы объективно определить новые регуляторы YAP», – говорит Дана Элстер, исследователь. С помощью этого метода исследователи смогли идентифицировать белок TRPS1. Он действует как репрессор, ингибируя экспрессию многих генов-мишеней YAP в клетках рака молочной железы.
Если TRPS1 увеличивается в таких опухолях, как тройной отрицательный рак молочной железы, вероятность выживания пациентов снижается. Это подразумевает онкогенный эффект белка. Результаты также показывают связь между двумя белками TRPS1 и YAP: если активность TRPS1 увеличивается в опухолевых клетках, активность YAP снижается. Это способствует росту опухоли и приводит к худшему прогнозу выживаемости больных раком молочной железы.
Кроме того, исследователи выяснили, что этот механизм уменьшает количество иммунных клеток в опухолях. Такие клетки важны, потому что они могут бороться с опухолями «внутри». TRPS1 обманывает иммунную систему и уклоняется от иммунной защиты. Если TRSP1 снижается, иммунная система восстанавливает активность и распознает опухоль, чтобы бороться с ней.
Исследователи предполагают, что клетки рака молочной железы должны поддерживать определенный уровень активности YAP, который является достаточно высоким для поддержания онкогенных функций YAP. Поэтому роль TRPS1 может быть важна для поддержания определенного уровня YAP-активности. Это подчеркивает важную роль этого белка для лечения.
«Теперь мы планируем рассмотреть, могут ли наши результаты привести к новым терапевтическим методам лечения пациентов с раком молочной железы с плохим прогнозом», – объясняют исследователи. Разработка новой мышиной модели уже стала важным шагом для дальнейшего изучения обнаруженного механизма. Этот подход также перспективен для других областей, например, изучения процесса старения. В будущих исследованиях ученые проанализируют, на какие возрастные изменения влияет этот фактор.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-08-aggressive-breast-cancer-cells.html
