Исследовательская группа, возглавляемая сотрудниками Онкологического центра Ломбарди, рассказала о том, как естественный процесс изменений в молочных железах для грудного вскармливания способствует выживанию предраковых клеток.
Исследование на мышиных моделях, опубликованное в Cell Death Discovery, показывает, что молекулярный выключатель, который работает в перерывах при кормлении грудью, контролирует, выживут или умрут клетки молочной железы. По словам Анни Вэрри, адъюнкт-профессора Медицинского центра Университета Джорджтауна и Университета Турку в Финляндии, результаты помогут разработать стратегию блокирования части пути, которая способствует развитию рака.
«Впервые исследование идентифицирует молекулярный переключатель – реакцию несвернутых белков (РНБ), который активирует аутофагию, контролирующую клетки, производящие молоко», – говорит она.
Аутофагия, естественный процесс регенерации, важна для исследований рака, поскольку функция аутофагии для выживания является ключевой в ряде различных опухолей. Роль аутофагии при раке молочной железы еще не до конца ясна.
«Предыдущие исследования были сосредоточены на апоптозе, другой форме гибели клеток. Мы показываем, что путь апоптоза отделен от переключателя РНБ и аутофагии, хотя процессы активируются вместе», – говорит старший следователь исследования Роберт Кларк, доктор медицины из Медицинского центра Университета Джорджтауна.
В исследовании использовали мышей для изучения двух фаз ремоделирования молочной железы после лактации – процесса, известного как инволюция. «Поскольку инволюция происходит одинаково у всех млекопитающих, то, что обнаружено у мышей, тесно связано с физиологией женской груди человека», – говорит Кларк. Он добавляет, что это исследование никоим образом не предполагает, что грудное вскармливание способствует развитию рака. Грудное вскармливание явно связано с уменьшением риска рака молочной железы.
Два состояния инволюции, которые изучали исследователи, происходят во время кормления грудью и отлучения от груди. Они обнаружили, что клетки молочной железы контролируют это ремоделирование по-разному. Во время грудного вскармливания молочные клетки используют стратегию выживания для поддержания лактации протоков. Эта фаза называется «обратимой» инволюцией, потому что она поддерживает клетки, производящие молоко. Когда грудное вскармливание прекращается, клетки перепрограммируются, чтобы вернуть молочную ткань обратно в «нормальное» состояние без лактации с помощью «необратимой» инволюции. До этого исследователи не знали, какую роль играет аутофагия во время инволюции.
Значительное накопление молочных белков в протоках, которое возникает при прекращении вскармливания, создает глубокий клеточный стресс, что приводит к переходу аутофагии на апоптоз. Сигналы выживания могут поддерживать предраковые клетки.
Понятно, что аномальные клетки могут развиваться в ткани груди, потому что молочная железа претерпевает много изменений с течением времени. Клетки в протоках дифференцируются для производства молока. Прекращение лактации может способствовать накоплению некоторых аномальных клеток.
В ходе исследования мышам давали хлорохин, препарат, который в настоящее время изучается в двух клинических испытаниях, направленных на предотвращение распространения неинвазивного протокового рака. Они обнаружили, что хлорохин, обычно используемый для профилактики и лечения малярии, препятствует аутофагии во время инволюции. Это действие позволяет апоптозу действовать, помогая клеткам вернуться в нормальное состояние.
Выводы исследования помогают объяснить, почему некоторые женщины в странах Африки к югу от Сахары, которые принимают хлорохин для лечения малярии, могут испытывать проблемы с грудным вскармливанием. «Если хлорохин может привести к прекращению лактации, мы можем предоставить альтернативные краткосрочные терапии, которые бы восстанавливали грудное вскармливание», – поясняют исследователи.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-10-clues-revealed-link-breast-invasive.html
