Ученые Школы медицины Стэнфордского университета выяснили, как распространяются или метастазируются раковые заболевания у отдельных пациентов. Исследование показало, что мутации, которые приводят к росту рака, распространены среди метастазов у одного пациента.
Большинство смертей, связанных с раком, вызваны метастазами или вторичными опухолями в отдаленных местах, которые распространяются от первичной опухоли. Хотя первичные опухоли часто удаляются хирургическим путем, метастатические опухоли обычно требуют лечения, например, курс химиотерапии или целенаправленной терапии. Успех новых целевых методов лечения зависит от наличия специфической мутации во всех раковых клетках, в частности, в метастатических опухолях.
До настоящего времени большинство исследований, направленных на генетическую изменчивость, были сконцентрированы главным образом на первичных опухолях. И хотя эта информация важна, стоит учитывать, что раковые клетки меняются, развиваются и распространяются в организме.
«Мы взяли образцы из нескольких необработанных метастазов каждого пациента и наблюдали сочетание различных мутаций», – говорит Иоганнес Райтер, исследователь из Стэнфорда. Опухоль, состоящая из миллиардов клеток, содержит генетические мутации; раковые и нормальные клетки приобретают множественные мутации по мере их деления. Идентификация драйверных мутаций, которые влияют на развитие рака, имеет решающее значение для лечения рака на основе его генетического состава.
Драйверные мутации происходят в генах, которые участвуют в генезе опухолей, например, в генах, которые контролируют деление клеток. Когда они мутируют, эти гены могут привести к бесконтрольному делению клеток. В то время как в течение последних десятилетий были идентифицированы сотни драйверных генов, относительно небольшое количество мутаций считаются важными в развитии рака.
Чтобы выяснить, одинаковы ли мутации драйверного гена во всех метастазах рака, исследователи проанализировали образцы ДНК 76 необработанных метастазов из группы 20 пациентов с различными типами рака. Ученые выбрали мутации, которые начались в драйверных генах, и выяснили, были ли они обнаружены во всех метастазах, взятых у отдельных пациентов. В некоторых раках исследователи идентифицировали только две мутации драйверного гена, а в других – 18.
Анализируя базы данных, содержащие мутационные данные более чем 25 000 ранее секвенированных опухолей, они обнаружили, что мутации драйверного гена, которые были распределены между всеми метастазами у пациента, также часто мутировали в ранее секвенированных опухолях, что указывает на то, что эти мутации играют решающую роль в развитии рака.
Ученые также увидели, что несколько мутаций, которые не были обнаружены во всех метастазах рака, не играли критической роли для развития заболевания. Это открытие может дать новые возможности для понимания и интерпретации биопсии опухоли.
Из-за небольшого количества участников данные обобщать пока рано. Но исследователи предполагают, что образцы опухолей из одного метастаза представляют собой полный набор функциональных мутаций рака пациента.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-09-mutations-underpin-cancer-individuals.html
