Расстройство аутистического спектра затрагивает каждого 68-го ребенка в Соединенных Штатах. Несмотря на обширные исследования, происхождение заболевания и факторы риска до конца не ясны.
Чтобы лучше понять причины, команда исследователей из Университета Орегона применила новый систематический анализ данных 2300 семей, в которых есть ребенок, страдающий аутизмом. Работа посвящена выявлению и характеристике генетических мутаций, которые упущены в предыдущих исследованиях.
Известные как постзиготические мозаичные мутации, эти генетические изменения происходят после зачатия. Такие генетические факторы риска влияют на неврологические состояния, однако их роль в более сложных расстройствах, таких как аутизм, неясна.
Сравнивая данные генетического секвенирования этих семей, исследовательская группа определила, что примерно 11 процентов новых мутаций, влияющих на ДНК, которые, как полагалось, появлялись при зачатии, на самом деле свидетельствуют о мутации, происходящей в процессе развития человека.
«Это свидетельствует о том, что мозаичные мутации гораздо более распространены, чем считалось ранее», - говорит главный исследователь Брайан О'Роак, доцент молекулярной и медицинской генетики.
Ученые использовали секвенирование следующего поколения и молекулярные штрих-коды для идентификации низкоуровневых мутаций. Затем исследователи сравнили показатели мозаичных мутаций, которые приводят к различным последствиям для генома у детей, и их братьев и сестер, у которых мутаций нет. У людей с аутизмом больше мозаичных мутаций, которые изменяют белковый код генов, необходимых для развития, или генов, которые противостоят мутациям. Исследовательская группа считает, что мозаичные мутации способствуют увеличению риска развития аутизма на 3-4 процента.
Определение того, когда и где случаются мутации во время развития – задача нелегкая. Определенные мозаичные мутации присутствовали в 10-75 процентах клеток. Исследователи проанализировали геномы родителей и обнаружили, что 6,8% якобы «новых» мутаций, присутствующих у детей при зачатии, можно было бы проследить до появления мозаичных мутаций, которые наблюдались при развитии их родителей. Эти мутации присутствовали в 20-75 процентах клеток крови родителей, что дает косвенные доказательства того, что многие мозаичные мутации, встречающиеся у детей, на самом деле происходят не в раннем развитии.
«Врачам нужно тщательнее исследовать как детей, так и родителей, когда идентифицируется новая генетическая мутация, связанная с заболеванием, - говорит О'Роак. - Эти мутации могут переходить от нескольких процентов клеток родителя к 100 процентам клеток ребенка. Если они присутствуют у родителей даже на низком уровне, риск возникновения таких мутаций у детей резко возрастает».
Источник: https://medicalxpress.com/news/2017-09-genetic-factor-autism-spectrum-disorder.html
