Новый экспериментальный препарат может быть эффективен в лечении смертельной формы рака поджелудочной железы, если его использовать в комбинации с другими иммуномодулирующими препаратами. Об этом сообщили ученые из Школы медицины NYU и Центра рака Perlmutter и их коллеги из GlaxoSmithKline, компании-производителя экспериментального лекарства, в журнале «Cancer Cell».
Результаты исследования основываются на особенностях иммунной системы, которая атакует чужеродные агенты (бактерии), не повреждая собственные клетки организма. Чтобы сохранить нормальные клетки, система использует датчики контрольных точек и выключает иммунные клетки при получении нужного сигнала. Когда тело распознает опухоли, раковые клетки воздействуют на сенсоры контрольных точек для выключения иммунных клеток и прекращения иммунной атаки.
Испытания на мышах и опухолевых клетках человека в пробирке показали, что экспериментальный препарат GSK547 помогает другому классу лекарств, ингибиторам контрольных точек, усиливать атаку опухолевых клеток, пытающихся избежать «нападения». Комбинирование препарата GSK547 и ингибиторов удваивала выживаемость мышей с аденокарциномой протоков поджелудочной железы до 50 дней, в то время как грызуны, получавшие только ингибиторы контрольных точек, жили 25 дней.
Исследователи и создатели препарата планируют начать клиническое испытание фазы I в ноябре, используя новую версию препарата, GSK095, предназначенную для безопасного тестирования на людях.
«Результаты нашего исследования свидетельствуют о потенциальной эффективности блокирования сигнального пути в аденокарциноме протоков поджелудочной железы. Если клинические испытания окажутся успешными, препарат сможет помочь многим людям с раком на последней стадии» - сообщили ученые.
GSK547 и GSK095 работают, блокируя действие фермента, называемого рецептор-взаимодействующей сериновой / треонин- протеинкиназой 1 или RIP1. Этот фермент регулирует иммунные клетки, макрофаги, которые «живут» в опухолях, но затем «решают» стать типом клеток, который подавляет иммунный ответ на основе сигналов, выделяемых раковыми клетками. Такие макрофаги не способны включать Т-киллеры, которые атакуют опухоли.
Исследование показало, что лечение ингибитором RIP1 GSK547 привело к удвоению активации Т-клеток-убийц и пятикратному снижению типа Т-клеток, влияющих на макрофаги и подавляющие иммунную систему.
Панкреатическая протоковая аденокарцинома – наиболее распространенная форма рака поджелудочной железы, которая поражает 50 000 американцев и убивает практически такое же количество пациентов. Большинство вариантов лечения сосредоточены на облегчении боли или хирургическом вмешательстве и лучевой терапии для продления жизни больных.
В предстоящем клиническом исследовании фазы I будет использоваться GSK095. пациенты будут принимать его таблетированную форму два раза в день до тех пор, пока болезнь не начнет вновь прогрессировать. Исследование измерит побочные эффекты нового препарата и его эффективность в лечении рака. Препарат, ингибирующий RIP1-киназу, будет тестироваться отдельно и в сочетании с пембролизумабом, ингибитором контрольных точек.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-11-rip1-kinase-therapeutic-pancreatic-cancer.html
