Рак почек, один из десяти наиболее распространенных злокачественных новообразований в мире, увеличился за последнее десятилетие из-за роста показателей ожирения. Наиболее распространенным подтипом этого рака является карцинома почек с «ясными клетками» (ccRCC), которая проявляет множественные нарушения обмена веществ, такие как высокое содержание сахара и жира.
Объединив данные о функции основных метаболических ферментов с генетическими, белковыми и метаболическими аномалиями, связанными с ccRCC, исследователи из Медицинской школы Перельмана в Университете Пенсильвании определили, что ферменты, важные во многих отношениях, повсеместно истощены в опухолях ccRCC. На этой неделе они опубликовали свои результаты в Cell Metabolism.
«Рак почек развивается из чрезвычайно сложного набора клеточных нарушений, - говорит старший автор Селеста Саймон, доктор философии, директор по исследованиям в Институте рака семьи Абрамсона и профессор клеточной биологии и развития. «Вот почему мы пришли, чтобы изучить его дело с разных точек зрения».
Используя человеческую ткань, предоставленную Ассоциацией кооперативных человеческих тканей Национального института рака, и доктора медицины Пенна Наоми Хаас и Прети Лал доктора медицинских наук, команда обнаружила, что экспрессия определенных ферментов сильно репрессируется в опухолях ccRCC. Например, снижение активности одного фермента, аргиназы, способствует росту опухоли ccRCC по меньшей мере двумя разными биохимическими путями. Одним из них является сохранение критического молекулярного кофактора, а второе - предотвращение токсического накопления органических соединений. Ферменты, активность которых снижается, участвуют в распаде мочевины, побочного продукта белка, используемого в организме человека. Кроме того, потеря этих ферментов приводит к снижению способности иммунной системы уничтожать эти опухоли.
«Фармакологические подходы к восстановлению экспрессии ферментов цикла мочевины значительно расширят возможности лечения пациентов ccRCC, чья нынешняя терапия приносит пользу немногим», - сказал Саймон.
В будущем исследователи стремятся тестировать такие эпигенетические препараты, как ингибиторы HDAC и ДНК-метилазы, для включения генов для множественных потерянных ферментов в рак почки. Исследование было завершено в Детской больнице в Филадельфии, которая специализируются на изучении нарушений обмена веществ у детей.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-05-depleted-metabolic-enzymes-tumor-growth.html
