Ученые из сети медицинских учреждений Northwestern Medicine по новому взглянули на механизм выживания опухоли глибластомы и выяснили, что ингибирование этого процесса может усилить эффективность радиотерапии.
Глиобластома – самый распространенный и агрессивный тип рака головного мозга. Пациенты с этим заболеванием подвергаются хирургическому вмешательству, проходят курсы лучевой терапии и химиотерапии, но все же имеют очень низкую выживаемость. Вылечить болезнь нельзя.
Предыдущие исследования показали, что аутофагия – естественный процесс разрушения клеток – помогает выживанию и росту опухоли. Она может быть вызвана различными методами лечения рака и способствует развитию резистентности к терапии. Поэтому ингибирование этого процесса представляет особый интерес в лечении злокачественных новообразований.
В настоящем исследовании ученые попытались понять молекулярные механизмы, регулирующие аутофагию при раке, с помощью которых можно идентифицировать новые «мишени» для лечения глиобластомы.
«Результаты работы подтвердили роль аутофагии в развитии злокачественной глиобластомы. Они свидетельствуют о необходимости таргетинга аутофагии в комбинации с первой линией терапии, например, радиационным излучением, при лечении глиобластомы и других опухолей» - сообщил главный исследователь Ши-Юань Чен.
В новом исследовании ученые выяснили, что протеинкиназа MST4 стимулирует развитие опухоли глибластомы. Затем они идентифицировали субстрат MST4, называемый ATG4B, который содействует негативному воздействию MST4, способствуя аутофагии.
Исследователи продемонстрировали, что ионизирующая радиация вызывает экспрессию MST4 и фосфорилирование ATG4B, помогая процессу аутофагии, а значит, и выживанию опухоли.
Ученые исследовали влияние ингибитора ATG4B в модели глиобластомы ортотопического ксенотрансплантата мозга. Они выяснили, что ингибитор, в сочетании с радиотерапией, значительно замедлял рост опухоли и повышал общую выживаемость животных с раком.
«Мы идентифицировали сигнальную ось в глиобластоме, фармакологическое ингибирование которой усиливает противоопухолевую активность радиотерапии» - пояснил Ши-Юань Чен, отметив, что результаты их исследования могут помочь в разработке клинических методов лечения.
Результаты работы ученых опубликованы в журнале «Cancer Cell».
Источник: https://medicalxpress.com/news/2017-12-glioblastoma-survival-mechanism-reveals-therapeutic.html
