Опухоль головного мозга, глиобластома, тяжело поддается лечению и имеет неблагоприятные прогнозы для пациентов. Однако новое исследование обнаружило потенциальный способ остановить рост новообразования и повысить выживаемость больных.
Ученые из Национального онкологического исследовательского центра Испании смогли остановить развитие и распространение опухолевых клеток при помощи ингибирования белка TRF1. Результаты их работы были опубликованы в журнале «Cancer Cell».
По данным Американской ассоциации опухолей головного мозга, около 15,4% всех первичных опухолей головного мозга приходится на глиобластому – один из самых опасных и смертельных типов рака. Для людей с агрессивной глиоблостомой, которые проходят комбинированное лечение темозоломидом (химиотерапевтическим препаратом) и радиотерапией, медианная выживаемость составляет только 14,6 месяца.
Блокирование TRF1 снижает рост опухоли у мышей
Глиобластомы развививаются из клеток звездчатой формы, астроцитов. Эти опухоли содержат подмножество клеток, называемых стволовыми клетками глиобластомы, которые позволяют новообразованиям регенерировать.
Исследователи отмечают, что стволовые клетки содержат высокие уровни белка TRF1. TRF1 – это компонент шелтерина, белкового комплекса, которые помогает защитить теломеры. Кроме того, этот белок играет важную роль в регенерирующих способностях стволовых клеток глиобластомы.
Ученые попытались определить, как блокирование TRF1 может повлиять на рост опухоли. Для этого они удалили белок во время образования опухолей глиобластомы в моделях мышей. Это уменьшило рост новообразований и повысило выживаемость грызунов на 80%.
Когда исследователи заблокировали TRF1 в глиобластомах, которые уже сформировались у животных, выживаемость мышей повысилась на 30%.
В ходе дальнейшего исследования ученые обнаружили, что блокирование белка в опухолях вызвало повреждение ДНК теломер в стволовых клетках глиобластом, что предотвращало пролиферацию этих клеток.
Как влияет лечение на опухолевые клетки человека
Затем команда перенесла свои эксперименты на клетки глиобластомы человека. Они удалили стволовые клетки опухоли у людей и пересадили их мышам.
Исследователи провели лечение грызунов соединениями, которые блокировали TRF1, и сравнили полученные результаты с результатами мышей, получавшими плацебо.
Они обнаружили, что грызуны, получавшие ингибиторы белка, продемонстрировали не только 80% снижение уровня TRF1, но и уменьшение роста, размера глиобластом и повышение выживаемости, по сравнению с животными из контрольной группы. Ингибирование белка не оказало никакого неблагоприятного воздействия на грызунов.
«Ингибирование TRF1 – это эффективная стратегия лечения глиобластомы как сама по себе, так и в сочетании с радиотерапией и приемом темозоломидом» - отметили ученые.
Источник: https://www.medicalnewstoday.com/articles/320054.php