Из описания «p53» становится ясно, что этот человеческий белок широко известен своими противораковыми свойствами, поэтому он стал известен как «хранителя генома».
Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Диего опубликовали новое исследование, оспаривающее это описание.
Изучая версию p53 «дикого типа» (WTp53), формы, которая широко распространена в природе, Ученые обнаружили доказательства того, что в некоторых случаях WTp53 играет роль в развитии опухолей, вместо того, чтобы подавлять их. Это открытие объясняет установленный парадокс, что, хотя p53 мутирует в более чем 50 процентах всех раковых заболеваний человека, он не часто мутирует в определенных раковых заболеваниях человека, таких как рак печени.
В выпуске Cancer Cell от 31 января ученые описывают результаты 4летних исследований рака печени, которые показывают, что WTp53 стимулирует рост опухоли за счет усиления метаболизма рака. Ключ, по мнению исследователей, - это белок, известный как PUMA (акроним для «p53 активированного модулятора апоптоза»), который работает внутри митохондрий, энергетического центра клеток. Исследователи обнаружили, что на соответствующих уровнях PUMA нарушает нормальную функцию митохондрий и вызывает переход от окислительного фосфорилирования, процесса для эффективного производства энергии в клетках, к гликолизу, альтернативному пути энергии, который помогает ускорить метаболизм рака.
«Широко распространенная идея заключается в том, что р53 подавляет рак, но в нашем исследовании мы бы поспорили против этого», - сказал Сюй, профессор Отделения молекулярной биологии Отделения биологических наук. «В некоторых случаях он будет иметь противоположный эффект, если будет способствовать развитию рака».
Сюй указывает, что р53 действительно останавливает инициацию опухолей, уменьшая окислительное фосфорилирование, которое производит токсины генома. Однако, как только опухоли установлены, р53 может функционировать, чтобы усилить прогрессирование опухоли.
«Это на самом деле та же самая функция, но она играет совершенно противоположную роль в двух разных контекстах», - сказал Сюй о результатах исследования, которые основывались на сочетании данных из образцов клеток, моделей мышей и пациентов.
Сюй говорит, что исследование дает надежду для обнаружения лекарств от рака. Медикаментозная терапия, предназначенная для улучшения функции р53 у больных раком, может непреднамеренно вызывать противоположный эффект.
«Эта роль WTp53 может разрешить несколько длительных парадоксов в биологии p53 и будет играть важную роль в развитии терапии рака, особенно в контексте высоко преследуемых стратегий по ликвидации рака человека путем активации WTp53 или восстановления функции WTp53 для мутантов p53 в онкологии», отмечают авторы в статье.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/01/190131113849.htm
