Рак поджелудочной железы является основной причиной смерти от онкологических заболеваний, и он плохо поддается лечению. Новое исследование Центра рака Сидни Киммел и Института медицинских исследований имени Ланкенау обнаружило, что ген IDO2, участвующий в работе иммунной системы, играет важную роль в развитии протоковой аденокарциномы (PDAC) наиболее распространенной формы рака поджелудочной железы. Результаты работы ученых были опубликованы в журнале «Clinical Cancer Research».
«Результаты исследования могут указывать на новую терапевтическую «мишень» или важный прогностический биомаркер» - отметили исследователи.
Ген IDO2, впервые обнаруженный в 2006 году, создает фермент, который помогает управлять иммунной системой. Во время беременности IDO2 и связанный с ним ген IDO1 ослабевают иммунную систему матери, чтобы она не атаковала плод. Рак, в свою очередь, «похищает» функцию генов IDO. Он использует IDO1 и 2, чтобы скрыть себя от иммунной системы. Исследователи предположили, что выключение ферментов IDO может сделать рак видимым для иммунной системы, что позволит естественной защите организма побороть заболевание. Фактически, в предыдущих исследованиях, команда обнаружила, что у моделей мышей с заболеванием, лишенных генов IDO, не развивался рак поджелудочной железы. Результаты свидетельствуют о том, что гены IDO играют важную роль в прогрессировании рака поджелудочной железы.
В новом исследовании ученые обнаружили, что IDO2 стимулируют образование опухолей PDAC. Когда исследователи индуцировали развитие рака поджелудочной железы у мышей, они обнаружили, что у 30% грызунов развился инвазивный рак. Однако среди животных, лишенных гена IDO2, только у 15% произошло развитие рака. Поразительно, что все мыши, лишенные IDO2, с раком были мужского пола. Результаты исследования свидетельствуют о том, что участие IDO2 в развитии раке поджелудочной железы может по-разному влиять на самок и на самцов.
Исследователям было известно, что многие люди в общей популяции унаследовали изменения в гене IDO2, которые отключили способность гена служить связующим звеном с иммунной системой. Ученые изучили ген IDO2 в подгруппе пациентов с раком поджелудочной железы из университетской больницы Томаса Джефферсона.
«Помимо участия IDO2 в развитии рака поджелудочной железы, мы хотели знать, влияет ли IDO2 на то, как пациенты реагируют на лечение» - сообщили исследователи.
Когда ученые сравнили гены IDO2 пациентов с их прогнозами, они обнаружили, что у пациентов с нефункционирующими генами IDO2 были более благоприятные клинические исходы.
Исследователи выяснили, что пациенты с нефункциональным IDO2, которые получали адъювантную радиотерапию, жили без рака в два раза дольше, чем пациенты с функциональной формой гена. Фактически, пациенты с дефицитом гена, проходившие лучевую терапию, лучше реагировали на лечение, и их выживаемость заметно повышалась.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что статус гена IDO2 может влиять на принятие решений по лечению рака поджелудочной железе (то есть прецизионную терапию).
«С помощью простого анализа крови врачи могут определить статус гена IDO2 пациента и определить, должны ли они проходить лучевую терапию»- сообщили ученые. Они планируют продолжить эту работу и подтвердить полученные результаты в более крупных клинических исследованиях.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-10-pancreatic-cancer-genetic-marker-outcomes.html
