Ученые из Исследовательского института здравоохранения Лоусона и Школы медицины и стоматологии Университета Шулиха обнаружили, что мутация гена под названием ATRX может привести к увеличению риска развития панкреатита и рака поджелудочной железы у женщин. Исследование впервые выявило специфический для пола фактор генетического риска.
Исследовательская группа изучила влияние мутации ATRX в поджелудочной железе взрослых с использованием доклинических моделей. Они удалили ген ATRX, а затем изучили его влияние на восприимчивость к раку поджелудочной железы. Команда обнаружила, что удаление гена у женщин повышает восприимчивость к повреждению, связанному с панкреатитом, и увеличивает прогрессирование рака поджелудочной железы. У мужчин мутация не увеличивала риск повреждения поджелудочной железы и фактически уменьшала прогрессирование заболевания.
Доклинические результаты сопоставили с образцами из базы данных Международного консорциума рака, который включает анализ последовательности генома 729 пациентов. Исследовательская группа обнаружила, что 19 процентов пациентов переносили мутацию в ген ATRX и что 70 процентов из них были женщинами.
«Рак поджелудочной железы – это серьезное заболевание, которое нередко диагностируется слишком поздно. Пациенты часто не реагируют на имеющиеся методы лечения, а средняя продолжительность жизни составляет менее шести месяцев после постановки диагноза, – говорит Крис Пин, доцент кафедры медицины и стоматологии имени Шулиха. – Нам нужно обнаружить болезнь намного раньше».
Панкреатит, заболевание, характеризующееся воспалением поджелудочной железы, является одним из наиболее значимых факторов риска развития рака поджелудочной железы. Хотя необходимы дальнейшие исследования, женщины с панкреатитом могут идентифицироваться как группа высокого риска, которая должна пройти скрининг на генетическую мутацию.
«Для каждого пациента и для каждого рака существует определенный набор мутаций генов и условий окружающей среды, которые делают его уникальным. Идентификация этих различий очень важна, потому что это повлияет на то, как мы будем лечить болезнь, – объясняет Пин. – Понимание роли ATRX при раке поджелудочной железы может привести к появлению новых целей для терапии именно для женщин и разработке новых маркеров для раннего выявления заболевания».
В следующем исследовании доктор Пин в сотрудничестве с исследователями из Франции планирует изучить образцы опухолей пациентов в новых доклинических моделях. Их цель состоит в том, чтобы лучше понять механизмы мутации ATRX как фактор риска, специфичный для пола.
«Хотя мутация может увеличить риск развития рака поджелудочной железы у женщин, это не значит, что она обязательно заболеет, – говорит Пин. – Нам нужно лучше понять роль мутации и то, как она взаимодействует с другими факторами риска, такими, как воспаление, чтобы способствовать развитию рака. Только тогда мы сможем использовать наши знания для разработки лучших методов диагностики и лечения для женщин с такой мутацией».
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-10-genetic-mutation-pancreatic-cancer-females.html
