Так называемые «горячие» опухоли, заполненные Т-клетками, часто считаются более чувствительными к иммунотерапии по сравнению с «холодными» опухолями с меньшим количеством Т-клеток. Команда из Онкологического центра Абрамсона обнаружила, что опухоль определяется информацией, встроенной в сами раковые клетки. В новом исследовании, опубликованном в журнале Immunity, исследователи проанализировали роль «гетерогенности опухолей», способности раковых клеток к перемещению, репликации, метастазированию и реакции на лечение. Новые результаты помогут онкологам более точно адаптировать процедуры к уникальной опухоли пациента.
Исследователи предположили, что степень, в которой Т-клетки притягиваются к опухоли, регулируется генами, специфичными для этой опухоли. «Нет сомнений в том, что нацеливание на иммунные клетки привело к многообещающим результатам для многих пациентов с раком, но не каждый человек реагирует на эти виды лечения, – говорит старший автор Бен Стонгер, доктор медицины, профессор из Университета Пенсильвании. – Каждая опухоль отличается, поэтому мы исследуем, как использовать базовую биологию опухолевых клеток для успешного лечения большего числа больных раком».
Предполагается, что к 2025 году рак поджелудочной железы станет второй ведущей причиной смерти от рака в Соединенных Штатах.
Опухоль включает иммунные клетки, которые становятся частью раковой массы. Чтобы расти, опухоли должны избегать иммунной системы, что происходит двумя способами: может развиться «холодная» опухоль с ограниченным числом Т-клеток или «горячая».
Рак поджелудочной железы охватывает спектр Т-клеток, но основа этой гетерогенности плохо изучена. В этом исследовании команда создала библиотеку линий клеток опухоли поджелудочной железы с помощью мышиной модели аденокарциномы поджелудочной железы. Эти клеточные линии превращались в опухоли, попавшие в горячие и холодные категории, причем преобладающим типом были «холодные» опухоли.
Из 26 мышей с «горячими» опухолями, обработанных комбинацией химиотерапии и иммунотерапии под названием GAFCP, 20 выжили дольше шести месяцев, что свидетельствует о явном ответе на терапию. Напротив, ни одна из мышей с «холодными» опухолями не реагировала на лечение.
Чтобы понять молекулярную основу этого явления, команда проанализировала природу «холодных» опухолей. Они обнаружили, что холодные опухолевые клетки образуют соединение под названием CXCL1, что в конечном итоге приводит к нечувствительности к иммунотерапии. Клеточные линии, которые генерирует команда, имитируют спектр функций опухоли поджелудочной железы, включая типы иммунных клеток, которые они содержат. В будущем эти линии опухолевых клеток помогут дополнительно идентифицировать и оптимизировать терапию для конкретных пациентов.
Источник: https://medicalxpress.com/news/2018-06-reveals-secrets-hot-cold-pancreatic.html
