Несмотря на то, что во многих странах общая заболеваемость раком и смертность снижается, количество людей с диагнозом рак печени растет. Современные методы лечения этого заболевания в значительной степени неэффективны, что приводит к плохим клиническим исходам. Новые доклинические данные, полученные учеными из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего, предполагают, что комбинация двух соединений может подавить рост опухолей в печени.
В онлайн-выпуске журнала «Hepatology» ученые сообщили, что сочетание двух реагентов - синтетической двухцепочной РНК полиинозинполицитидиловой кислоты (polyIC) и лиганда запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-L1) – является потенциальным высокоэффективным средством, останавливающим прогрессирование гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).
«Рак печени гораздо сложнее, чем мы думали, - сообщили ученые. – Мы и другие исследователи недавно обнаружили, что удаление классических онкогенов ухудшает заболевание. Печень обладает уникальной иммунно-толерантной микросредой. Вот почему мы не смогли разработать эффективное лечение рака печени, блокируя онкогенные сигналы. Иммунотерапия с использованием ингибиторов контрольных точек, может привести к неопределенным клиническим исходам из-за низкого или плохого ответа».
В исследовании, опубликованном в 2017 году, ученые из Калифорнийского университета обнаружили, что polyIC значительно усиливает разные противоопухолевые врожденные иммунные функции в печени и помогает предотвратить первичный рак печени в моделях мышей в состоянии предрака. Тем не менее, в одиночку polyIC не обладает терапевтическим эффектом, если вводится уже после того, как опухоли сформировались. Более того, инъекции кислоты могут усугубить прогрессирование рака печени в некоторых случаях.
В текущем исследовании ученые подтвердили предыдущие результаты на разных животных моделях с заболеванием. Они также показали, что инициация опухолей печени подавляется при перепрограммировании макрофагов и активации естественных клеток киллеров, что приводит к элиминации клеток, инициирующих опухоль. Таким образом ученые выяснили, что можно разработать стратегии профилактики рака при помощи повышения врожденного иммунитета. Это может помочь большому количеству пациентов с хроническими заболеваниями печени и высоким риском развития рака.
Анализируя, почему polyIC не оказывает терапевтического воздействия на рак печени, исследователи заметили, что введение polyIC сильно индуцирует экспрессию PD-L1 в печени. Поэтому они протестировали комбинаторную иммунотерапию polyIC плюс PD-L1.
При объединении реагентов количество активированных CD8 T-клеток – лимфоцитов, которые атакуют и убивают раковые клетки – резко возросло в печени, что привело к подавлению опухоли.
Несмотря на то, что в исследовании изучались первичные опухоли, ученые уже рассматривают, какое влияние комбинированная терапия может оказать на метастатический рак печени и злокачественные заболевания на поздней или последней стадии. Они также изучают оптимальные дозировки и рассматривают другие комбинации реагентов для повышения эффективности лечения.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/03/190313140610.htm
