Знаете ли вы, что 90% больных раком умирают от метастазов? Последнее происходит, когда раковые клетки обладают способностью перемещаться в теле пациента и проникать в его здоровые ткани. В исследовании, опубликованном в Nature Communications, ученые из Исследовательского центра больницы Монреаля (CRCHUM) показали ключевую роль белка под названием Ran в подвижности раковых клеток яичников. Они продемонстрировали, что эти клетки не могут мигрировать из раковых участков без помощи Ran.
Причастный к развитию и выживанию рака, Ran часто называют челночным белком, в основном поддерживающим транспорт между внутренней частью клетки и ее ядром. Что касается раковых клеток яичников, команда исследователей, возглавляемая доктором Анн-Мари Мес-Массон и доктором Дайан Провенчер, показала, что Ran действует как такси к клеточной мембране для другого белка, RhoA, который важен для миграции клеток.
«В нормальных клетках RhoA может попасть прямо в клеточную мембрану, но в раковых клетках яичников он не может. Он должен сначала связаться с Ran, чтобы достичь клеточной мембраны», - сказал Мес-Массон, научный сотрудник CRCHUM, профессор Университета Монреаля и сотрудник Института рака Монреаля. «В нашем исследовании мы показали, что в раковых клетках, где мы ингибируем действие Ran, RhoA разрушается. Без RhoA раковые клетки теряют свою способность двигаться, мигрировать и проникать в здоровые ткани».
Благодаря обширному опыту в области биохимии первого автора, доктора Коссея Зауи, научная команда смогла хотя бы частично объяснить, почему Ran так важен в раковой клетке. При многих раковых заболеваниях высокая экспрессия Ran часто связана с плохими исходами.
«Ранее мы продемонстрировали, что Ran является хорошей терапевтической мишенью. Наше исследование помогает нам понять, когда и у каких онкологических больных наш подход может быть наиболее полезным. Поскольку здоровые клетки не нуждаются в Ran, чтобы двигаться, мы можем целиться в раковые клетки, не касаясь здоровые клетки. Исходя из наших результатов, вероятно, что ингибирование Ran также будет выигрышной стратегией при других видах рака», - сказал доктор Провенчер, исследователь в CRCHUM, руководитель отделения гинекологической онкологии, профессор Университета Монреаля и член Института рака Монреаля.
Исследователи уже начали разрабатывать маленькие молекулы, которые могут ингибировать Ran, и тестируют их на разработанных ими доклинических моделях, чтобы показать, что они могут замедлять или устранять развитие рака. Однажды они надеются, что эти новые лекарства попадут в клинику для лечения больных раком яичников.
В течение трех десятилетий, д-р. Провенчер и Мес-Массон совместно создали крупнейший биобанк образцов рака яичников от женщин, которые дали согласие на участие в их исследовательской программе. Им удалось разработать и охарактеризовать клеточные линии из опухолевых тканей, и эти клеточные линии были необходимы для проведения этой работы.
Эти клеточные линии в настоящее время используются исследовательскими группами по раку яичников во всем мире для проведения исследований. Драгоценный вклад пациента в исследования способствует появлению новых открытий, которые, как надеются оба исследователя, помогут излечить эту смертельную болезнь.
По данным Канадского онкологического общества, в 2017 году у 2800 канадских женщин был диагностирован рак яичников и 1800 умерли от этой болезни. Это пятая ведущая причина смерти в Северной Америке.
Источник: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/07/190709160134.htm
