Химиотерапия при раке прямой кишки

Химиотерапия – метод лечения онкологии, применяющий цитостатические (противоопухолевые) препараты.

Чаще используется системный подход, лекарства поступают в кровоток и циркулируют по всем органам организма, разрушая патологические клетки. Но также задействуется и регионарная химиотерапия, когда лечение получают конкретные участки тела.

Химиотерапия при раке прямой кишки в Израиле

Лечение цитостатическими средствами рака прямой кишки в отделении онкологии Асаф проводят:

До хирургии с/без облучения, чтобы сократить величину опухоли. Особую пользу она приносит, когда злокачественное образование находится вблизи анального сфинктера. Если воздействие цитостатиков позволит уменьшить опухоль прямой кишки, врач может сохранить сфинктер.

После оперативного вмешательства, с/без радиотерапии, чтобы разрушить оставшиеся патологические сегменты и сократить риск возврата болезни. Ослабить проявления метастатического опухолевого процесса. Здесь химиотерапия при раке прямой кишки применяется как основной метод лечения, когда вторичные очаги возникают в печени или легких, чтобы контролировать болезнь, сколько будет возможно.

Главные применяемые цитостатические препараты:

• фторурацил (5-ФУ) – дают как внутривенную инъекцию, с перерывами или как непрерывную инфузию;
• кселоду® (Xeloda®) (в виде таблеток);
• иринотекан* (Irinotecan*) (внутривенно);
• ралтитрексед (внутривенно).

Схемы химиопрепаратов при раке прямой кишки:

• 5-ФУ и лейковорин (calcium folinate).
• Лейковорин повышает результативность 5-ФУ.
• FOLFOX – элоксатин в комплексе с 5-ФУ и лейковорином.
• Эта схема примененяется также вместе с бевацизумабом.
• FOLFIRI - иринотекан в комплексе с 5-ФУ и фолиевой кислотой.
• FOLFIRI также даётся вместе с авастином.
• FOLFOXIRI - иринотекан, оксалиплатин, 5-ФУ и фолиевая кислота.
• Иринотекан и капецитабин также назначают вместе с авастином.
• Оксалиплатин и капецитабин могут объединить с авастином.

Если препараты первой линии терапии не оказывают должного эффекта, врачи применяют другие цитостатические средства:

• Цетуксимаб (Эрбитукс) – препарат таргетной терапии дают вместе с иринотеканом и назначают, когда первичное или вторичное лечение не оказало необходимого эффекта.
• Цетуксимаб использование обусловлено тем, какие лекарства были применены в качестве первичного лечения, и дал ли генетический тест положительный результат на мутации гена KRAS.
• Если мутации находят, цетуксимаб не назначают, так как его действие направлено на рецепторы эпидермального фактора роста EGFRs. Они способствуют развитию патологических клеток.
• Панитумумаб (Vectibix) – препарат таргетной терапии, предназначенный для терапии метастатического рака прямой кишки, который ранее лечили с помощью 5-ФУ, иринотекана или оxaliplatinа.

Химиотерапия после хирургии

Такой вид терапии цитостатиками называется адъювантным. Задача лечения – помочь предотвратить рецидив рака или его распространение на другие части тела. В течение операции хирург увидит, насколько глубоко рак врос в стенку кишечника или окружающие ткани, выяснить, объем опухоль. Образцы отправляются в лабораторию для дальнейшего изучения.

Врачи рекомендуют курс химиотерапии при раке прямой кишки, если существует вероятность рецидива или его распространения.

Факторы, свидетельствующие о вероятности возврата болезни:

• Злокачественные клетки находят в удаленных лимфоузлах во время операции.
• Рак распространился на кровеносные сосуды (васкулярная инвазия).
• Опухолевый процесс проник глубоко в стенку кишечника или поразил окружающие ткани.

В таких ситуациях злокачественные клетки отрываются от первичной опухоли в прямой кишке и разносятся по кровотоку или лимфатической системе. Они слишком маленькие, чтобы клетки распознавались с помощью томографии, но при этом способны образовать вторичные опухоли.

Химиопрепараты эффективны, если злокачественные образования малого размера, нежели крупного. Поэтому врач рекомендует лечение цитостатиками после операции, чтобы снизить вероятность его возврата или распространения. Лекарство по кровотоку проходит по всему телу, уничтожая злокачественные клетки.

Химиотерапию начинают через 8 недель примерно, когда пациент придет в себя после операции.

Препараты химиотерапии при раке прямой кишки после хирургии:

• FOLFOX - сочетание фолиевой кислоты (лейковорина), фторурацила и оксалиплатина (внутривенное введение).
• Капецитабин (кселода) – в таблетках.
• Фторурацил (5-ФУ) – внутривенно.
• XELOX - сочетание оксалиплатина и капецитабина

Может потребоваться лечение от 6 до 7 месяцев. Химиопрепараты могут быть в виде таблеток, которые возможно принимать дома. Либо это внутривенная терапия с помощью канюли, центрального катетера, системы PICC line или portacath (кат-порт).

Химиотерапия при распространенном раке прямой кишки

Терапия цитостатиками не избавит пациента от распространенного рака прямой кишки, но способна уменьшить опухолевый процесс и увеличить выживаемость. Задачи лечения – замедлить развитие болезни и управлять ее симптомами – болью, потерей аппетита и веса.

На поздних стадиях рака главная цель терапии – помочь пациенту чувствовать себя лучше. Поэтому если побочные эффекты имеют выраженный характер, лечение прекращают.

Химиопрепараты, которые применяют для лечения рецидива или распространенного рака прямой кишки:

• Капецитабин (кселода) (таблетки)
• Фторурацил (5-ФУ)
• Ралтитрексед в вену.
• Ралтитрексед рекомендуют при противопоказаниях к 5-ФУ или капецитабину.
• Оксалиплатин
• Иринотекан

Врачи применют несколько различных комбинаций этих препаратов, в том числе:

• FOLFOX
• FOLFIRI
• XELOX (оксалиплатин и капецитабин).

При выборе препаратов врач принимает во внимание различные факторы, чтобы найти оптимальный вариант. Он учитывает, какое лечение проводилось ранее, и сколько времени потребовалось, чтобы болезнь вернулась. Онколог обсуждает варианты терапии с пациентом.

Если рак возвращается, применяют другие цитостатики, лечение носит название терапия второй линии.

Постоянно проводятся испытания, чтобы улучшить лечение прогрессирующего рака прямой кишки.

Как проверяется эффективность курса химиотерапии при раке прямой кишки?

Перед началом лечения врач проводит сканирование, затем спустя 3 месяца. Измеряется величина опухоли, поэтому через время определяется, насколько хорошо работает лечение. Варианты:

• Злокачественно образование уменьшилось.
• Осталось такого же размера.
• Увеличилось.

Если объем опухоли остался прежним, доктор поговорит с пациентом по вопросу продолжения лечения – стоит или не стоит его продолжать.

Когда она уменьшилась или осталась прежней, потребуется терапия еще в 4-6 месяцев. Лечение продолжается, пока не возникает слишком большого количества побочных эффектов. Терапию останавливают на время. Врач расскажет о преимуществах и недостатках различных вариантов. Обычно каждые 2-3 месяца проводят КТ, чтобы определить эффективность лечения.

Если опухоль стала крупнее, химиотерапию остановят и порекомендуют другой метод.

Химиотерапия и операция по удалению метастазов в печени.

Иногда врачи рекомендуют проведение хирургического вмешательства, чтобы удалить вторичные очаги в печени.

Оперативное вмешательство выполняют, если нет никаких других признаков рака в организме. Для этого проводят ПЭТ-КТ, чтобы отыскать злокачественные клетки за пределами печени.

Когда опухоль в печени слишком большая, чтобы её удалить, рекомендуют курс химиотерапии при раке прямой кишки с целью уменьшить величину новообразования. Лечение цитостатиками проводится как до, так и после операции.

Если стандартная химиотерапия при метастазах неэффективна, предлагается лечение в рамках клинических испытаний.

Внутрипеченочная химиотерапия при метастазах в печени

Лечение химиопрепаратами применяется в данном случае:

• Чтобы разрушить раковые клетки, которые проникли в печень, но не развились в опухоль.
• С целью уничтожить злокачественные сегменты, которые, возможно, остались после операции по удалению опухоли в печени.
• Чтобы сократить величину злокачественного образования в печени перед хирургией, сделать возможным удалением неоперабельной опухоли.

Флоксуридин (Floxuridine, FUDR) – препарат, похожий на 5-ФУ, вводят через крошечные катетеры, установленные в печеночную артерию. Лекарство также подают более длительное время с помощью помпы, вживленной в область печени. Этот вид регионарной химиотерапии при раке прямой кишки называется печеночной артериальной инфузией.

Регионарную терапию флоксуридином также могут чередовать с внутривенной химиотерапией 5-ФУ. Преимущество регионарной химиотерапии состоит в том, что она обеспечивает высокую концентрацию цитостатика к опухоли и обычно приводит к меньшим нежелательным последствиям лечения в остальных частях организма. Минус заключается в отсутствии воздействия на злокачественные клетки, которые могут находиться за границами данного органа.

Химиолучевая терапия рака прямой кишки

Это заболевание часто лечат, применяя облучение до или после операции. Такая методика помогает предотвратить рецидив. Радиотерапия уменьшает опухоль, облегчая процесс удаления.

Также применятся химиотерапия при раке прямой кишки одновременно с лучевой терапией. Цитостатики делают злокачественные клетки боле чувствительными к радиации.

Так как лечение является комбинированным, вероятнее всего, что оно будет более успешным, чем радиотерапия сама по себе. В таких случаях используют химиопрепараты – фторурацил (5-ФУ), капецитабин.

5-ФУ поступает в организм:

• С помощью капельницы.
• Посредством помпы, которую пациент носит 24 часа в сутки.
• В виде серии инъекций в вену перед лучевой терапией.

Капецитабин пациент принимает в форме таблеток утром и вечером во время облучения.

Сочетание радиотерапии и химиотерапии усугубляет побочные эффекты. Комбинированное лечение повысит утомляемость. Также у пациента иногда возникает диарея, тошнота, слабая устойчивость к инфекции, частое мочеиспускание, раздражение кожи в области обработки.

Потенциальные побочные эффекты после химиотерапии при раке прямой кишки

Уничтожая раковые клетки, химиопрепараты убивают здоровые, подверженные быстрому делению и росту. Клетки крови, поэтому лечение цитостатиками снизит количество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Это означает следующее:

• Пациент чувствует себя уставшим.
• Повысится вероятность инфекции.
• Человек становится подверженным различным видам кровотечений.

Если развивается температура выше 38°C или признаки инфекции, важно немедленно обратиться в больницу. Иногда потребуется срочное лечение антибиотиками.

Повышенная усталость – наиболее распространенный побочный эффект у людей, проходящих химиотерапию. Пациент может испытывать слабость, недостаток энергии. Такое состояние отмечается в течение нескольких месяцев после окончания лечения. На сколько быстро человек вернется к нормальной жизни, зависит от общего состояния здоровья, проведенной ранее терапии и процедур, которые планируются.

Другие возможные отрицательные последствия химиотерапии включают:

• тошноту;
• диарею;
• стоматит;
• потерю или истончение волос;
• изменения в менструальном цикле;
• боль в глазах, ощущение, как будто в них насыпали песок.

Чаще при данном заболевании применяют следующие химиопрепараты:

• фторурацил;
• фолиевую кислоту;
• ралтитрексед;
• иринотекан;
• оксалиплатин.

Побочные эффекты фторацила (5-ФУ)

Большинство людей хорошо справляется с приемом данного препарата, наблюдается мало побочных эффектов, наиболее распространенные из них:

• тошнота;
• усталость;
• диарея;
• снижение эритроцитов;
• стоматит.

Если 5-ФУ поступает в организм с помощью помпы, иногда появляется покраснение и болезненность кистей и стоп - ладонно-подошвенная эритема. Возникает у 1 из 3 пациентов. Кожа шелушится на ладонях рук и подошвах ног. У основной массы больных данный симптом достаточно мягкие, и лечение продолжается. Если состояние ухудшается, врач снижает дозу препарата или порекомендует сделать перерыв, пока больной не выздоровеет.

Побочные эффекты капецитабина (кселоды)

Последствия капецитабина очень похожи на побочные эффекты 5-ФУ, также возникает покраснение и болезненность рук и ног - ладонно-подошвенную эритему.

Чаще симптом – мягко выраженный, если пациенту становится хуже, дозировку кселоды снижают или предлагают сделать перерыв, пока больной не восстановиться.

Побочные эффекты ралтитрекседа (томудекса)

Этот цитостатик назначают для лечения больным, когда нет возможности принимать фторурацил или капецитабин. Это может быть связано с проблемами сердца, например, стенокардией.

Общие побочные эффекты томудекса включают:

• Снижение кровяных клеток.
• Диарею, которая возникнуть через несколько дней после начала лечения.
• Побочный эффект бывает достаточно серьезным, поэтому важно, сразу уведомить врача.
• Усталость.
• Тошноту.
• Стоматит, включая боль в горле и затрудненное дыхание.
• Изменения в работе печени, как правило мягкие, чтобы вызывать симптомы.
• Врач проводит регулярный анализ крови для проверки функционирования органа.
• Кожную сыпь.
• Расстройства желудка и боль.

Побочные эффекты иринотекана

К общим нежелательным последствиям терапии препаратом относят:

• Повышенное потоотделение.
• Усталость.
• Слезящиеся глаза.
• Тошноту.
• Истончение или выпадение волос.
• Снижение клеток крови.
• Увеличение воспроизводства слюны.
• Схваткообразные боли в животе.
• Диарею.

У некоторых людей наблюдается потливость, боли в животе и диарея во время терапии. Чтобы уменьшить побочные эффекты, врач назначает препарат атропин, делают подкожную инъекцию.

Диарея после иринотекана бывает серьезным побочным эффектом. О возникновении этого симптома необходимо обязательно уведомить врача. Иногда потребуется прием противодиарейных лекарств. Врач может назначить антибиотик, если диарея усиливается. Иногда, очень быстро наступает обезвоженность, поэтому следует связаться с врачом сразу.

Побочные эффекты оксалиплатина

К общим нежелательным последствиям лечения относят:

• тошноту;
• онемение губ;
• чувствительность к холоду;
• онемение и покалывание в руках и стопах.

Онемение и покалывание возникает, поскольку оксалиплаин влияет на нервы. Ощущение холода длиться несколько дней после приема препарата. Иногда, симптом становится более серьезной проблемой, если лечение препаратом длилось достаточно долго. Некоторые люди отмечают, что им трудно ходить, потому что подошвы ног немеют.

Необходимо сообщить врачу, если возникло покалывание или онемение, особенно, когда эти проявления не уходят. Следует снизить дозу препарата или остановить терапию на время. Можно использоваться другие химиопрепараты. У некоторых людей этот побочный эффект становится постоянным.